2., aktualisierte und ergänzte Auflage
Autor
Michael Rieth
Merck KGaA
LS-QRB Biological Materials
Frankfurter Str. 250
64293 Darmstadt
Deutschland
Titelbild
Veronika Emendörfer/VERO
www.veronika-emendoerfer.de
2. Auflage 2017
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Umschlaggestaltung Adam Design, Weinheim, Deutschland
Satz le-tex publishing services GmbH, Leipzig, Deutschland
Print ISBN 978-3-527-34335-5
ePDF ISBN 978-3-527-81052-9
ePub ISBN 978-3-527-81050-5
Mobi ISBN 978-3-527-81051-2
oBook ISBN 978-3-527-81049-9
„Qualität ist kein Zufall; sie ist immer das Ergebnis angestrengten Denkens.“
John Ruskin (1819–1900), englischer Philosoph und Schriftsteller
Für die zweite Auflage der „Pharmazeutischen Mikrobiologie“ werden die momentan aktuellen Themen „low endotoxin recovery“ und „Maskierung/Demaskierung“ in das Kapitel über den Endotoxintest aufgenommen. Wo immer möglich, werden die Bezüge zu den neuen Ausgaben der Arzneibücher Ph. Eur. 9 und USP 40/NF 35 hergestellt. Die Kapitel über den media fill und über das Wasser sind aktualisiert, das Kapitel über den Konservierungsmittelbelastungstest ist ergänzt und der Bezug zur ISO-Norm hergestellt. Die Literaturverzeichnisse sind fortgeführt, Literatur vor dem Jahre 2000 ist, sofern möglich, fortgelassen worden. Ferner erhöht sich die Anzahl der Abbildungen deutlich, die Fotos werden überwiegend in Farbe gedruckt. Viele Bilder von Bakterien (Mikroskopaufnahmen und Abbildungen von Kolonien auf der Petrischale) hat mir Herr Dr. Armin Quentmeier/TU Dortmund zur Verfügung gestellt; weitere Fotos stammen von Herrn Dr. Michael Lohmeyer/Mikrobiologisches Labor Dr. Lohmeyer, Münster, und vom Labor L + S AG, Bad Bocklet. Allen sei herzlich gedankt!
Schließlich sind die Druckfehler korrigiert. Hier danke ich auch Herrn Dr. Marcel Goverde für seine Hinweise.
Das neue Titelbild gestaltet wiederum die Darmstädter Künstlerin Veronika Emendörfer/VERO, der ich herzlich danke.
Darmstadt, im Dezember 2016
Michael Rieth
In dem vorliegenden Buch werden die Aufgaben und Tätigkeiten der in den mikrobiologischen Laboren der pharmazeutischen Qualitätssicherung arbeitenden Biologielaboranten und Mikrobiologen beschrieben. Schwerpunkte sind die Methoden der Qualitätskontrollprüfungen einschließlich ihrer Validierungen, die Qualifizierungen und Kalibrierungen der dazu benötigten Geräte und Messinstrumente, das Umgebungsmonitoring in der Pharma- und Chemieproduktion sowie die Betriebshygiene. Eine derartige Zusammenfassung fehlte bisher in der deutschsprachigen Fachliteratur. Vorgestellt werden in erster Linie bakteriologische Methoden und Verfahren, jedoch werden auch Verweise auf Zellkulturmethoden und Tiermodelle gegeben. Moderne Techniken, Schlagwort „rapid microbiological methods“ werden ebenfalls vorgestellt. Vor allem bei Verfahren mit langen Inkubationszeiten wie beim Steriltest und der Prüfung auf Mykobakterien und Mykoplasmen werden kürzere Analysenzeiten benötigt. Die Zukunft wird zeigen, ob diese Verfahren die klassischen Kultivierungstechniken, die größtenteils auf Robert Koch und andere Bakteriologen des späten 19. Jahrhunderts zurückgehen, dauerhaft ersetzen können.
Herzlich danke ich folgenden Kolleginnen und Kollegen für die Überlassung von Fotos und Abbildungen: Daniela Grabis (Merck KGaA), Monika Lamoratta (Lanxess Deutschland GmbH, Leverkusen), Peter Hilgendorf (Daiichi Sankyo Europe GmbH, Pfaffenhofen), Matthias Nagel (Hochschule Bremerhaven), Armin Quentmeier (Universität Dortmund) und Manfred Rohde (Helmholtz-Zentrum für Infektionskrankheiten, Braunschweig). Barbara Gerten (Merck KGaA) danke ich für wertvolle Anregungen und Literaturhinweise.
Ganz besonders danke ich der Künstlerin Veronika Emendörfer/VERO für das Titelbild.
Darmstadt, im Januar 2012
Michael Rieth
AL | Aktionslimit (Aktionslevel) |
AMG | Arzneimittelgesetz |
AMWHV | Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung |
AP | Aqua purificata |
API | analytical process index |
at | Atmosphäre |
ATCC | American Type Culture Collection |
ATP | Adenosin-5′-triphosphat |
aw | Wasseraktivität |
BBS | Beauftragter für Biologische Sicherheit |
BfArM | Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte |
BG | Berufsgenossenschaft |
BG RCI | Berufsgenossenschaft Rohstoffe und Chemische Industrie |
BiostoffV | Biostoffverordnung |
BLV | Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit |
BMELV | Bundesministerium für Ernährung, Landwirtschaft und Verbraucherschutz |
BMwA | Bundesamt für wirtschaftliche Angelegenheiten (Österreich) |
BP | British Pharmacopeia oder bubble point |
BPLS | Brilliantgrün Phenolrot Laktose Saccharose Nährmedium |
BSE | Bovine spongiforme Enzephalopathie |
CCIT | container closure integrity test |
CCOS | Culture Collection of Switzerland |
CDC | Centers for Disease Control and Protection |
CDCP | Centers for Disease Control and Prevention |
CFDA | 5(6)-Carboxy-Fluorescein-Diacetat |
CHCA | α-Cyano-4-hydroxycinnamic acid |
cft | cubic feet |
CIP | Collection de l’Ínstitut Pasteur oder cleaning in place |
CLED | Cystein-Lactose-Elektrolyt-defizientes Nährmedium |
cm | Zentimeter |
CPM | Curriculum für pharmazeutische Mikrobiologie |
CSA | Casein-Sojamehlpepton-Agar (= TSA) |
CSB | Casein-Sojamehlpepton-Bouillon (= TSB) |
d | Tag oder Durchmesser |
Da | Dalton, Einheit der relativen molaren Masse, 1 Da = 1,66018 × 10−24 g |
DAB | Deutsches Arzneibuch |
DAkkS | Deutsche Akkreditierungsstelle |
DAPI | 4′,6-Diamidin-2-phenylindol |
DEHS | Diethylhexylsebacinsäure |
DEV | Deutsches Einheitsverfahren |
DGFM | Deutsche Gesellschaft für Mykologie e. V. |
DGHM | Deutsche Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie e. V. |
DIF | Direkte Immunfluoreszenz |
DIMDI | Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information |
DIN | Deutsche Industrienorm |
DKD | Deutscher Kalibrierdienst |
DMSO | Dimethylsulfoxid |
DNA | Desoxyribonukleinsäure |
DOP | Dioctylphthalat |
DQS | Deutsche Gesellschaft zur Zertifizierung von Managementsystemen |
DSM | Deutsche Sammlung von Mikroorganismen |
DSMZ | Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen |
EAM | Eidgenössisches Amt des Messwesens (Schweiz) |
ECCO | European Culture Collections Organization |
EDQM | European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare |
EDTA | Ethylendiamintetraessigsäure |
EE | Endotoxineinheiten |
EEU | endotoxin equivalent unit |
EHEC | enterohämorrhagische Escherichia coli |
ELC | endotoxin limit concentration |
ELISA | enzyme-linked immuno sorbent assay |
EtOH | Ethanol |
EU | endotoxin unit (1 EU = 1 EE = 1 IU = 1 IE) |
FAME | fatty acid methyl ester |
FDA | Food and Drug Administration |
FLI | Friedrich-Löffler-Institut |
GBF | Gesellschaft für Biotechnologische Forschung |
GenTG | Gentechnikgesetz |
GLP | good laboratory practice |
GMP | good manufacturing practice |
GSF | Gesellschaft für Strahlen- und Umweltforschung |
GVPC | Glycin-, Vancomicin-, Polymixin-, Cycloheximidagar |
h | Stunde |
HEPA | high efficiency particulate airfilter |
HPW | highly purified water |
HRP | horseraddish peroxidase |
HUS | hämolytisch-urämisches Syndrom |
HZI | Helmholtz-Zentrum für Infektionskrankheiten GmbH |
IDA | International Depositary Authority |
IfSG | Infektionsschutzgesetz |
IPA | Isopropylalkohol |
IPT | In-vitro-Pyrogen-Test |
IQ | installation qualification |
ISO | International Standardization Organization |
IU | Internationale Einheiten |
IVSS | Internationale Vereinigung für Soziale Sicherheit |
JP | Japanische Pharmakopöe |
KBE | Koloniebildende Einheiten (engl. CFU, colony forming units) |
λ | Lysatempfindlichkeit Lambda |
l | Liter |
LAL | Limulus Amoebocyten Lysat |
LER | low endotoxin recovery |
LF | laminar flow |
LMX | Laurylsulfat MUG X-Galaktopyranosid |
LPS | Lipopolysaccharid |
LRW | LAL-Reagenz-Wasser (Ph. Eur.: Wasser zur BEP) oder limulus reagent water |
LTA | lipoteichoic acid (Lipoteichonsäure) |
MALDI/TOF | matrix-assisted laser desorption/ionization – time of flight |
MAT | Monozytenaktivierungstest |
m-CP | modifizierter Cellobiose-Polymixin B-Agar |
min | Minute |
MPG | Medizinproduktegesetz |
MRI | Max-Rubner-Institut |
MRS | Lactobacillus-Agar nach de Man, Rogosa und Sharpe |
MVD | maximum valid dilution |
NAT | Amplifikation von Nukleinsäuren |
NCTC | National Collection of Type Cultures |
NCYC | National Collection of Yeast Cultures |
OB | Objektträger |
OOC | out of calibration |
OD | optische Dichte |
ODC | Ornithindecarboxylase |
ÖKD | Österreichischer Kalibrierdienst |
OF | Oxidation/Fermentation |
ONGP | o-Nitrophenyl-β-D-galactopyranosid |
OOE | out of expectation |
OOL | out of limit/out of level |
OOS | out of specification |
OOT | out of trend |
PAO | Polyalphaolefine |
PBS | phosphatgepufferte Saline |
PCR | Pseudoselagar oder Polymerasekettenreaktion |
PDA | Parenteral Drug Association |
PEI | Paul-Ehrlich-Institut |
Ph. Eur. | Europäische Pharmakopöe |
pNA | p-Nitroanilin |
POD | Peroxidase |
PPC, PPK | Produktpositivkontrolle |
PSA | persönliche Schutzausrüstung |
PVP | Polyvinylpyrrolidon (= Povidon) |
PVDF | Polyvinylidenfluorid |
PTB | Physikalisch Technische Bundesanstalt |
RCM | reinforced clostridial medium |
REM | Rasterelektronenmikroskopie |
RIA | Radioimmunoassay |
RKI | Robert-Koch-Institut |
RLU | relative light unit oder relative Lichteinheiten |
RNA | Ribonukleinsäure |
RRK | Reinraumklasse |
s | Sekunde |
SAL | sterility assurance level |
SARS | severe acute respiratory syndrome |
SAS | Swiss Accreditation Service |
SDA | Sabouraud-Dextrose-Agar |
SIM | Sulfid- und Indolbildung, Motilität |
SOP | standard operation procedure (Standardarbeitsanweisung) |
TAMC | total aerobic microbial count |
TEM | Transmissionselektronenmikroskopie |
TierSeuchErV | Tierseuchenerregerverordnung |
TMB | Tetramethylbenzidin |
TRBA | Technische Regeln Biologische Arbeitsstoffe |
TrinkwasserV | Trinkwasserverordnung |
TSA | tryptic soybean agar |
TSB | tryptic soybean bouillon |
TTC | Triphenyltetrazoliumchlorid |
TÜV | Technischer Überwachungsverein |
TVO | (deutsche) Trinkwasserverordnung |
TYMC | total yeast and mould count |
UF | Ultrafiltration |
Upm | Umdrehungen pro Minute |
UPU | Weltpostunion |
USP | United States Pharmacopeia |
UVV | Unfallverhütungsvorschrift |
VAAM | Vereinigung für Allgemeine und Angewandte Mikrobiologie |
VAH | Verbund Angewandte Hygiene |
VBG | Verordnung der Berufsgenossenschaft |
VBNC | viable but non-culturable |
VE | vollentsalzt |
VfA | Verband forschender Arzneimittelhersteller e. V. |
VHP | vaporized hydrogen peroxide (gasförmiges Wasserstoffperoxid) |
VI | Vorbeugende Instandhaltung |
VRBA | violet red bile agar |
VRBD | violet red bile dextrose (Kristallviolett-Neutralrot-Galle-Dextrose) |
WFCC | World Federation for Culture Collections |
WfI | Wasser für Injektionszwecke |
WL | Warnlimit |
WHO | World Health Organization |
WST | working standard |
XLD | Xylose-Lysin-Deoxycholat-Agar |
ZEBET | Zentralstelle zur Erfassung und Bewertung von Ersatz- und Ergänzungsmethoden zum Tierversuch |
ZLG | Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten |