<p>Autorenverzeichnis xv</p> <p><b>1 Einführung 1<br /></b><i>Gerd Kutz und Armin Wolff</i></p> <p>1.1 Zielsetzungen 1</p> <p>1.2 Das Buch im Überblick 2</p> <p>1.3 Vom Arzneistoff zum Arzneimittel 2</p> <p>1.3.1 Arzneistoffeigenschaften, Arzneiformen, Arzneimittel 2</p> <p>1.3.2 Bedeutung der Grundoperationen während der Entwicklung und Herstellung 3</p> <p>1.3.3 Pharmazeutische Produkte und Verfahren im Umfeld 4</p> <p><b>2 Arzneiformen, Arzneimittel, Good Manufacturing Practices und Qualität</b> <b>7</b></p> <p>2.1 Arzneimittelrecht 7<br /><i>Manfred Hunz</i></p> <p>2.2 Arzneibuch 9</p> <p>2.3 Pharmazeutischer Unternehmer und Good Manufacturing Practices (GMP) 10</p> <p>2.3.1 GMP – Gute Herstellungspraxis 10</p> <p>2.3.2 MRA – Mutual Recognition Agreements 11</p> <p>2.3.3 Weiteres internationales pharmazeutisches Recht 11</p> <p>2.3.3.1 PIC – Pharmazeutische Inspections Convention 11</p> <p>2.3.3.2 PIC/S und Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme 12</p> <p>2.4 Arzneiformen im Überblick 12<br /><i>Guido Radtke</i></p> <p>2.4.1 Aufbau und Funktion 12</p> <p>2.4.2 Einteilung der Arzneiformen 14</p> <p>2.4.2.1 Feste Arzneiformen 14</p> <p>2.4.2.2 Flüssige Arzneiformen 17</p> <p>2.4.2.3 Halbfeste Arzneiformen 18</p> <p>2.4.2.4 Aerosole, gasförmige Darreichungsformen 20</p> <p>2.4.2.5 Retard- und Depotarzneiformen 21</p> <p>2.4.2.6 Neue therapeutische Systeme 22</p> <p>2.5 Pharmazeutische Entwicklung 22</p> <p>2.5.1 Neuer Arzneistoff oder Generikum? 22</p> <p>2.5.2 Charakterisierung des Wirkstoffs 24</p> <p>2.5.3 Formulierungsentwicklung 25</p> <p>2.5.3.1 Entwicklung von Versuchsformulierungen 25</p> <p>2.5.3.2 Entwicklung der Marktformulierung 26</p> <p>2.5.3.3 Prozessentwicklung/Scale-up 26</p> <p>2.5.3.4 Transfer zur Routineproduktion/Prozessoptimierung 27</p> <p>2.6 Qualitätssicherung der industriellen Produktion 27</p> <p>2.6.1 Allgemeine Anforderungen und Regelungen 27</p> <p>2.6.2 Voraussetzungen zur Herstellung von Arzneimitteln im pharmazeutischen Produktionsbetrieb 29</p> <p>2.6.2.1 Erforderliche Sachkenntnis und Qualifikation des Personals 29</p> <p>2.6.2.2 Gebäude, technische Voraussetzungen und Einrichtungen 30</p> <p>2.6.2.3 In-Prozess-Kontrollen und andere qualitätssichernde Maßnahmen 31</p> <p>2.6.2.4 Qualifizierung von Maschinen und Geräten und Validierung von Verfahren 32</p> <p>2.6.3 Transfer neuer Produkte aus der Entwicklung in die pharmazeutische Produktion 33</p> <p>2.6.4 Pharmazeutische Qualitätssicherung 34<br /><i>Gerhard Maldener</i></p> <p>2.6.4.1 Personal 39</p> <p>2.6.4.2 Räumlichkeiten und Geräte 40</p> <p>2.6.4.3 Dokumentation 42</p> <p>2.6.4.4 Produktion 43</p> <p>2.6.4.5 Qualitätskontrolle 47</p> <p>2.6.4.6 Auftragsfertigung und Auftragsanalytik 49</p> <p>2.6.4.7 Beanstandungen und Produktrückrufe 49</p> <p>2.6.4.8 Selbstinspektionen 50</p> <p>2.7 Literatur 50</p> <p><b>3 Anforderungen an Produktionsanlagen und deren Betrieb</b></p> <p>3.1 Grundlegende Begriffe und Konzepte der Qualitätssicherung 53<br /><i>Michael Jahnke</i></p> <p>3.1.1 Der Validierungs-Master-Plan 54</p> <p>3.1.1.1 Unterscheidung von Qualifizierung und Validierung 55</p> <p>3.1.1.2 Qualifizierungsphasen 55</p> <p>3.1.1.3 Lebenszyklusmodell 56</p> <p>3.1.2 Reinigungsvalidierung 57</p> <p>3.1.2.1 Reinigungsverfahren 58</p> <p>3.1.3 Prozessvalidierung 60</p> <p>3.1.3.1 Produktionsbegleitende Validierung 60</p> <p>3.1.3.2 Risikoanalyse 60</p> <p>3.1.3.3 Durchführung einer Risikoanalyse nach dem HACCP-Konzept 61</p> <p>3.1.3.4 Dokumentation einer HACCP-Analyse 66</p> <p>3.1.3.5 Produktspezifischer Validierungsplan (Corrective Action Plan) 66</p> <p>3.1.3.6 Retrospektive Validierung 67</p> <p>3.1.4 Grundlagen der Computervalidierung 68</p> <p>3.1.4.1 Elemente der Computervalidierung – Grafische Übersicht 70</p> <p>3.1.4.2 Validierung neuer und eingeführter Systeme 70</p> <p>3.1.5 Validierung von analytischen Prüfverfahren 72</p> <p>3.1.6 Definitionen 73</p> <p>3.1.7 Literatur 77</p> <p>3.2 Qualifizierung 79<br /><i>Ingo Ebeling</i></p> <p>3.2.1 Grundlagen 79</p> <p>3.2.2 Rechtliche Vorgaben 79</p> <p>3.2.3 Voraussetzungen 80</p> <p>3.2.3.1 Qualifizierungsteam 80</p> <p>3.2.3.2 Qualifizierungsplanung 81</p> <p>3.2.3.3 Auswahl des Lieferanten 81</p> <p>3.2.4 Qualifizierungsablauf 82</p> <p>3.2.4.1 Design-Qualifizierung 83</p> <p>3.2.4.2 Installations-Qualifizierung (IQ) 85</p> <p>3.2.4.3 Funktions-Qualifizierung (OQ) 87</p> <p>3.2.4.4 Leistungs-Qualifizierung (PQ) 88</p> <p>3.2.5 Aufrechterhaltung des Qualifizierungsstatus 88</p> <p>3.2.6 Altanlagen-Qualifizierung 89</p> <p>3.2.7 Literatur 89</p> <p>3.3 Prozessvalidierung 90<br /><i>Ingo Ebeling</i></p> <p>3.3.1 Grundlagen 90</p> <p>3.3.2 Rechtliche Vorgaben 90</p> <p>3.3.3 Voraussetzungen 91</p> <p>3.3.4 Lebenszyklus 91</p> <p>3.3.5 Arten der Prozessvalidierung 92</p> <p>3.3.6 Validierungsteam 93</p> <p>3.3.7 Validierungsumfang 93</p> <p>3.3.8 Durchführung der Validierung 94</p> <p>3.3.8.1 Prospektive Validierung 94</p> <p>3.3.8.2 Prozessvalidierungsplan 94</p> <p>3.3.8.3 Prozessvalidierungsbericht 96</p> <p>3.3.8.4 Begleitende Validierung 97</p> <p>3.3.8.5 Retrospektive Validierung 98</p> <p>3.3.9 Aufrechterhaltung des validierten Status 98</p> <p>3.3.9.1 Revalidierung 99</p> <p>3.3.9.2 Änderungskontrolle (Change Control) 99</p> <p>3.3.10 Literatur 101</p> <p>3.4 Risikoanalyse 102<br /><i>Ingo Ebeling</i></p> <p>3.4.1 Grundlagen 102</p> <p>3.4.2 Arten der Risikoanalyse 102</p> <p>3.4.2.1 Formlose Vorgehensweise 102</p> <p>3.4.2.2 FMEA 103</p> <p>3.4.2.3 HACCP 104</p> <p>3.4.3 Literatur 104</p> <p>3.5 Reinigungsvalidierung 105<br /><i>Norbert Nierycholk</i></p> <p>3.5.1 Einleitung 105</p> <p>3.5.2 Richtlinien 105</p> <p>3.5.3 Mikrobiologische Kontamination 105</p> <p>3.5.4 Reinigungsverfahren 106</p> <p>3.5.5 Validierungsaufwand 107</p> <p>3.5.5.1 Dedicated Equipment 107</p> <p>3.5.5.2 Produktgruppierung 108</p> <p>3.5.5.3 Equipmentgruppierung 108</p> <p>3.5.6 Grenzwerte 108</p> <p>3.5.6.1 Visual-Clean-Kriterium 109</p> <p>3.5.6.2 10-ppm-Kriterium 109</p> <p>3.5.6.3 0,1%-Dosis-Kriterium 109</p> <p>3.5.6.4 Problemprodukte 110</p> <p>3.5.7 Validierungsplan 110</p> <p>3.5.7.1 Stellen für die Probenahme 112</p> <p>3.5.7.2 Probenahmeverfahren 112</p> <p>3.5.7.3 Analysenmethode 113</p> <p>3.5.8 Validierungsbericht 114</p> <p>3.5.8.1 Revalidierung und Change Control 114</p> <p>3.5.8.2 Korrektive Maßnahmen 115</p> <p>3.5.9 Abschlusswort 115</p> <p>3.5.10 Literatur 116</p> <p>3.6 Computervalidierung 116<br /><i>Holger Röpken</i></p> <p>3.6.1 Grundlagen 116</p> <p>3.6.2 Rechtliche Vorgaben 117</p> <p>3.6.3 Was ist ein computergestütztes System? 118</p> <p>3.6.4 Computervalidierung als Projekt 119</p> <p>3.6.4.1 Planungs- und Bedarfsermittlungsphase 120</p> <p>3.6.4.2 Entwicklungsphase 122</p> <p>3.6.4.3 Systemerstellungsphase 123</p> <p>3.6.4.4 Installations- und Akzeptanzphase 123</p> <p>3.6.4.5 Implementierungsphase 124</p> <p>3.6.4.6 Phasenübergreifende Projektaktivitäten 125</p> <p>3.6.5 Valider Systembetrieb (Betriebs- und Wartungsphase) 126</p> <p>3.6.5.1 Vorgaben zur Bedienung des Systems und zur Schulung 126</p> <p>3.6.5.2 Periodische Überprüfung 126</p> <p>3.6.5.3 Zugriffssicherheit des Systems 127</p> <p>3.6.5.4 Änderungskontrolle (Change Control) 129</p> <p>3.6.5.5 Überwachung der Leistung des Systems 129</p> <p>3.6.5.6 Datensicherung und -wiederherstellung (Backup und Recovery) 129</p> <p>3.6.5.7 Planung der Geschäftskontinuität 130</p> <p>3.6.6 Risikoklassifizierung und Einteilung der Systeme 130</p> <p>3.6.7 Zusammenspiel CS-Validierung mit der Qualifizierung von Anlagen 132</p> <p>3.6.8 IT-Infrastruktur 132</p> <p>3.6.9 Definitionen 133</p> <p>3.6.10 Literatur 134</p> <p>3.7 Produktionsanlagen 134<br /><i>Wilhelm Lehr</i></p> <p>3.7.1 Betrieb pharmazeutischer Anlagen 134</p> <p>3.7.2 Verantwortung und Organisation 135</p> <p>3.7.2.1 Produktion 136</p> <p>3.7.2.2 Technik 136</p> <p>3.7.2.3 Qualitätssicherung 136</p> <p>3.7.3 Wartungs- und Instandhaltungsmanagement 137</p> <p>3.7.4 Investitionsmanagement 142</p> <p>3.7.4.1 Make or buy – selbst machen oder kaufen? 143</p> <p>3.7.4.2 Time to market – Zeit, um auf den Markt zu gehen 143</p> <p>3.7.4.3 Neue Technik 143</p> <p>3.7.4.4 Rationalisierung 143</p> <p>3.7.4.5 Kostendruck 144</p> <p>3.7.4.6 Strategie 144</p> <p>3.7.4.7 Regulatorisches 144</p> <p>3.7.4.8 Finanzen und Steuerpolitik 144</p> <p>3.7.4.9 Verfügbarkeit von Arbeitskräften und Arbeitskosten 145</p> <p>3.7.4.10 Laufende Kosten und Folgekosten 145</p> <p>3.7.4.11 Arbeitsklima 145</p> <p>3.8 Anlagen- und Arbeitssicherheit 145<br /><i>Achim Böttcher</i></p> <p>3.8.1 Die Störfallverordnung (12. BImSchV) 146</p> <p>3.8.2 Verordnung über genehmigungsbedürftige Anlagen 148</p> <p>3.8.3 Betriebssicherheitsverordnung 149</p> <p>3.8.4 Arbeitssicherheit 149</p> <p>3.8.5 Berufsgenossenschaftliche Regeln (BGR) 151</p> <p>3.8.6 Chemikalienrecht 152</p> <p>3.8.6.1 Sicherheitsdatenblatt 153</p> <p>3.8.7 Verantwortlichkeiten im Arbeitsschutz 154</p> <p>3.9 Reinraumtechnik, Barrieretechniken und Isolatortechnik 156<br /><i>Georg Reiber und Heinz Schenk</i></p> <p>3.9.1 Einleitung und geschichtliche Entwicklung von 1964 bis heute 156</p> <p>3.9.2 Konventionelle Reinraumtechnik – Modultechnik 157</p> <p>3.9.3 Barrieretechniken für den Personen- und/oder Produktschutz 161</p> <p>3.9.4 Isolatortechnik – Konzepte, Ausführungsvarianten, Abnahme und Qualifizierung 167</p> <p>3.9.4.1 Definitionen, Anwendung, geschichtliche Entwicklung 167</p> <p>3.9.4.2 Isolatoren in der Mikrobiologie, Biotechnik und bei der SPF-Tierhaltung der Pharma-Forschung 168</p> <p>3.9.4.3 Isolatoren für das aseptische Arbeiten in der Pharmafertigung 170</p> <p>3.9.4.4 Isolatoren in der Produktion von Kleinmengen hochwirksamer Arzneistoffe und bei der Handhabung gefährlicher Substanzen 177</p> <p>3.9.5 Standardisierung Reinraumtechnik/Stand 2005 183</p> <p>3.9.6 Literatur 184</p> <p>3.10 Produktion steriler Arzneiformen –Aseptische Fertigung mittels H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>-Dekontamination 184<br /><i>Udo J. Werner</i></p> <p>3.10.1 Bedeutung der Anlage im Prozessablauf der Herstellung 184</p> <p>3.10.2 Definition 184</p> <p>3.10.3 Beschreibung des Geräts, der Maschine und der Anlage 185</p> <p>3.10.4 Spezifische pharmazeutische Anforderungen an die Anlage 188</p> <p>3.10.5 Technische Umsetzung anhand typischer Beispiele 189</p> <p>3.10.6 Zugehörige Produktionsanlage und deren einzelne Elemente, einschließlich peripherer Instrumentierung und Automation 190</p> <p>3.10.7 Bewertungskriterien für alternative Prozesse und Anlagen 192</p> <p>3.10.8 Literatur 194</p> <p>3.11 Herstellung und Verteilung von pharmazeutischem Reinstdampf 195<br /><i>Stefan Schrankler und Michael Bönisch</i></p> <p>3.11.1 Verwendung 195</p> <p>3.11.2 Begriffsdefinition 195</p> <p>3.11.3 Herstellungsverfahren 196</p> <p>3.11.3.1 Bauarten von RD-Erzeugern 196</p> <p>3.11.3.2 Fallfilmverdampfer 197</p> <p>3.11.3.3 Naturumlaufverfahren 198</p> <p>3.11.4 Reinstdampfentnahme aus einer Mehrstufen-Druckkolonnen-Destillationsanlage 199</p> <p>3.11.5 Qualitätsanforderung an Reinstdampf 199</p> <p>3.11.6 Auswahl des geeigneten Dampfs 202</p> <p>3.11.7 Praxis der Reinstdampfherstellung – Industrie und ISPE-Baseline 203</p> <p>3.11.8 Verfahren zur Einhaltung und zum Nachweis der Qualität 204</p> <p>3.11.8.1 Grundlagen der Sterilisation 204</p> <p>3.11.8.2 Prüfung der Dampfqualität 208</p> <p>3.11.8.3 Entgasung 210</p> <p>3.11.8.4 Tröpfchenabscheidung 212</p> <p>3.11.8.5 Messung der Leitfähigkeit 212</p> <p>3.11.8.6 Endotoxin-Challenge-Test 213</p> <p>3.11.9 Reinstdampfsysteme 213</p> <p>3.11.9.1 Material- und Oberflächenanforderungen an Reinstdampferzeuger und Reinstdampfsysteme 213</p> <p>3.11.9.2 Design von Reinstdampfnetzen 214</p> <p>3.11.9.3 Passivierung von Reinstdampfsystemen 215</p> <p>3.11.9.4 Qualifizierung von Reinstdampferzeugern und Reinstdampfsystemen 219</p> <p>3.11.10 Abkürzungsverzeichnis 221</p> <p>3.11.11 Literatur 222</p> <p>3.12 Messdatenerfassung und statistische Datenanalyse 222<br /><i>Rüdiger Gössl</i></p> <p>3.12.1 Datenerfassung und -management 223</p> <p>3.12.2 Statistische Datenanalysen 225</p> <p>3.12.3 FDA Process Analytical Technology – PAT 229</p> <p>3.12.4 Literatur 230</p> <p><b>4 Pharmazeutische Produktionsprozesse für ausgewählte Arzneiformen 233<br /></b><i>Hans Brogli</i></p> <p>4.1 Zerkleinerungsmaschinen und Mühlen 233</p> <p>4.1.1 Bedeutung 233</p> <p>4.1.2 Definition 233</p> <p>4.1.3 Beschreibung 234</p> <p>4.1.3.1 Mühlen zur Trockenvermahlung 234</p> <p>4.1.3.2 Mühlen zur Nassvermahlung 235</p> <p>4.1.3.3 Rührwerkskugelmühlen (RWKM), Ringspaltkugelmühlen 237</p> <p>4.1.4 Spezifische pharmazeutische Anforderungen 239</p> <p>4.1.5 Technische Umsetzung 240</p> <p>4.1.5.1 O-Ring-Abdichtungen 240</p> <p>4.1.5.2 Wellenabdichtungen 240</p> <p>4.1.5.3 Rohrleitungen 241</p> <p>4.1.5.4 Metallische Werkstoffe 241</p> <p>4.1.6 Zugehörige Elemente, Armaturen und Instrumentierung 242</p> <p>4.1.7 Bewertungskriterien für alternative Mahlprozesse 242</p> <p>4.1.8 Literatur 243</p> <p>4.2 Produktion fester Arzneiformen 243<br /><i>Jochen Thies</i></p> <p>4.2.1 Produktionsablauf 243</p> <p>4.2.2 Herstellung von Tabletten 245<br /><i>Guido Radtke</i></p> <p>4.2.2.1 Direkttablettierung 245</p> <p>4.2.2.2 Granulierung 246</p> <p>4.2.2.3 Tablettierprozess 247</p> <p>4.2.2.4 Filmtabletten 248</p> <p>4.2.3 Herstellung vonKapseln 249</p> <p>4.2.4 Mischen, hier Freifallmischer 252<br /><i>Jochen Thies</i></p> <p>4.2.4.1 Definitionen 253</p> <p>4.2.4.2 Beschreibung verschiedener Mischer 254</p> <p>4.2.4.3 Spezifische pharmazeutische Anforderungen 257</p> <p>4.2.4.4 Periphere Elemente, Instrumentierung, Automation 259</p> <p>4.2.4.5 Alternative Prozesse 260</p> <p>4.2.5 Sieb- und Mahlmaschinen 261</p> <p>4.2.5.1 Beschreibung 262</p> <p>4.2.5.2 Spezifische pharmazeutische Anforderungen 264</p> <p>4.2.6 Granulation und Trocknung 264</p> <p>4.2.6.1 High-Shear-Granulation 265</p> <p>4.2.6.2 Trocknung mit Luft 266</p> <p>4.2.6.3 Trocknung im Vakuum 266</p> <p>4.2.6.4 Aspekte der Fluidisation in Wirbelschichten 270</p> <p>4.2.6.5 Der High-Shear-Granulierer 270</p> <p>4.2.6.6 Wirbelschichttrockner 275</p> <p>4.2.6.7 Der Trockenschrank 280</p> <p>4.2.6.8 Der Ein-Topf-Granulierer 281</p> <p>4.2.6.9 Wirbelschichtgranulierer 285</p> <p>4.2.7 Coating und Dragieren 289</p> <p>4.2.7.1 Durchmischung 290</p> <p>4.2.7.2 Flüssigkeitszerstäubung 291</p> <p>4.2.7.3 Theorie der feuchten Luft 293</p> <p>4.2.7.4 Dragierkessel 295</p> <p>4.2.7.5 Teilperforierte Trommel 297</p> <p>4.2.7.6 Vollperforierte Trommel 297</p> <p>4.2.7.7 Spezifische pharmazeutische Anforderungen 301</p> <p>4.2.8 Periphere Elemente 303</p> <p>4.2.8.1 Zuluft- und Abluftaufbereitung 303</p> <p>4.2.8.2 Sicherheit und Explosionsschutz 304</p> <p>4.2.9 Spezielle pharmazeutische Anforderungen – Reinigung 305</p> <p>4.2.9.1 Manuelle Reinigung und Washing-in-Place 305</p> <p>4.2.9.2 Cleaning-in-Place-Systeme 306</p> <p>4.2.9.3 Trocknung von Coatern und Wirbelschicht 307</p> <p>4.2.9.4 CIP-Wasser-Aufbereitung 308</p> <p>4.2.10 Spezielle pharmazeutische Anforderungen – Steuerung 310</p> <p>4.2.10.1 Reproduzierbare Prozessführung 310</p> <p>4.2.10.2 Bedienerebenen 311</p> <p>4.2.10.3 Chargenprotokoll 313</p> <p>4.2.11 Literatur 313</p> <p>4.3 Produktion flüssiger und halbfester Arzneiformen 314<br /><i>Reinhold Bucher und Ralph Diodone</i></p> <p>4.3.1 Homogenisatoren, Dispergiersysteme, Prozessanlagen 314</p> <p>4.3.1.1 Bedeutung der Produktionsanlage im Prozessablauf bei der Herstellung 314</p> <p>4.3.1.2 Homogenisieren 315</p> <p>4.3.1.3 Pulverdosierung 316</p> <p>4.3.1.4 Dispergieren, Deagglomerieren und Emulgieren 316</p> <p>4.3.1.5 Wärmeübergang 317</p> <p>4.3.1.6 Produktentlüftung/Entgasung 317</p> <p>4.3.1.7 Beschreibung des Geräts, der Maschine und der Anlage 318</p> <p>4.3.1.8 Spezifische pharmazeutische Anforderungen an die Anlage 321</p> <p>4.3.1.9 Technische Umsetzung 326</p> <p>4.3.1.10 Ausführungsbeispiele für Prozessanlagen 329</p> <p>4.3.1.11 Bewertungskriterien für alternative Prozesse und Anlagen 332</p> <p>4.3.1.12 Literatur 332</p> <p>4.3.2 Flüssige Arzneiformen 333<br /><i>Fritjof Evers</i></p> <p>4.3.2.1 Lösungen 333</p> <p>4.3.2.2 Suspensionen (Schüttelmixturen) 337</p> <p>4.3.2.3 Lotionen (Emulsionen) 340</p> <p>4.3.2.4 Literatur 346</p> <p>4.3.3 Halbfeste Arzneiformen 346<br /><i>Heinrich Koch</i></p> <p>4.3.3.1 Salben 346</p> <p>4.3.3.2 Gele 350</p> <p>4.3.3.3 Pasten 353</p> <p>4.4 Produkte steriler und aseptischer Arzneiformen 354<br /><i>Oliver Kayser</i></p> <p>4.4.1 Biotechnologische Herstellung rekombinanter Arzneimittel 354</p> <p>4.4.1.1 Herstellung biotechnologischer Produkte 356</p> <p>4.4.1.2 Produktionslinien 356</p> <p>4.4.1.3 Vektorsysteme 357</p> <p>4.4.1.4 Produktion und Bioprozesstechnik 358</p> <p>4.4.1.5 Extraktion und Anreicherung 360</p> <p>4.4.1.6 Validierung des Herstellungsprozesses 360</p> <p>4.4.1.7 Literatur 363</p> <p>4.4.2 Blutpräparate 363<br /><i>Andreas Greinacher</i></p> <p>4.4.2.1 Erythrocytenkonzentrate 365</p> <p>4.4.2.2 Thrombocytenkonzentrate 369</p> <p>4.4.2.3 Granulocytenkonzentrate 370</p> <p>4.4.2.4 Gefrorenes Frischplasma (GFP) 371</p> <p>4.4.2.5 Plasmafraktionierung 372</p> <p>4.4.2.6 Literatur 379</p> <p>4.4.3 Gefriertrocknung 380<br /><i>Peter Haseley</i></p> <p>4.4.3.1 Bedeutung der Produktionsanlage im Prozessablauf der Herstellung 380</p> <p>4.4.3.2 Definition 380</p> <p>4.4.3.3 Beschreibung der Maschine und der Anlage 382</p> <p>4.4.3.4 Spezifische pharmazeutische Anforderungen an die Anlage 383</p> <p>4.4.3.5 Technische Umsetzung anhand typischer Beispiele 393</p> <p>4.4.3.6 Einzelne Elemente der Produktionsanlage und periphere Anlagen 395</p> <p>4.4.3.7 Bewertungskriterien für alternative Prozesse und Anlagen 397</p> <p>4.4.3.8 Abkürzungen 398</p> <p>4.4.3.9 Literatur 398</p> <p>4.4.4 Füll- und Verschließmaschine zur Produktion flüssiger und steriler Arzneiformen – Beispiel für Zweikammerspritzensysteme 399<br /><i>Sigrid Lieb</i></p> <p>4.4.4.1 Bedeutung einer Füll- und Verschließmaschine im Prozessablauf einer sterilen Herstellung 399</p> <p>4.4.4.2 Prozessablauf Produktion Zweikammerspritzen 400</p> <p>4.4.4.3 Beschreibung einer Spritzenfüll- und Verschließmaschine 402</p> <p>4.4.4.4 Spezifische pharmazeutische Anforderungen 413</p> <p>4.4.4.5 Technische Umsetzung anhand typischer Beispiele 415</p> <p>4.4.4.6 Isolatortechnik 417</p> <p>4.4.4.7 Abkürzungen 421</p> <p>4.4.4.8 Literatur 421</p> <p>Glossar 423</p> <p>Sachregister 429</p>